Codexis, Inc. a annoncé avoir synthétisé avec succès un oligonucléotide par voie enzymatique pour soutenir la fabrication de produits thérapeutiques à base d'ARN. Les données soulignant cette étape historique de fabrication seront présentées le 14 mai 2024 lors d'une présentation Spotlight à la réunion annuelle de TIDES USA qui se tiendra à Boston, MA, et virtuellement du 14 au 17 mai 2024. 17, 2024.

Codexis synthétise par voie enzymatique un oligonucléotide ARN entièrement modifié : Au cours de la présentation, Codexis exposera des données sur la synthèse enzymatique d'un oligonucléotide siRNA connu qui incorpore les modifications nucléotidiques les plus fréquemment trouvées dans les actifs thérapeutiques approuvés aujourd'hui. Cela comprend la synthèse de composés siRNA à l'aide de la plateforme de fabrication d'oligonucléotides à catalyse enzymatique (ECO) de la société, à partir d'un oligonucléotide de départ jusqu'à l'inclusion d'une fraction de conjugaison. Cette étape finale prépare l'oligonucléotide à la fixation d'une fraction de ciblage propriétaire du client pour permettre l'administration directe de l'agent thérapeutique aux cellules souhaitées.

Les données clés de la présentation ont montré que la plate-forme de fabrication d'ECO Synthesis a incorporé des bases ARN avec des modifications communes utilisées dans les actifs thérapeutiques siRNA actuels ; a atteint une efficacité de couplage supérieure à 98% ; a exécuté l'ajout enzymatique d'une fraction de conjugaison ; et a confirmé l'absence d'impuretés notables généralement observées dans la synthèse de la chimie des phosphoramidites. Maintenant que Codexis a franchi avec succès cette étape technique importante, la société poursuit le développement du processus afin d'optimiser le rendement, la pureté et la qualité dans le but de fournir aux clients un matériel siRNA de qualité comparable ou supérieure à la chimie phosphoramidite pour les essais précliniques. Codexis lance des services de criblage et d'optimisation des ARN ligases : Codexis a également annoncé le 14 mai 2024 le lancement de ses services de criblage et d'optimisation des ligases d'ARN.

Un aperçu de cette nouvelle offre sera présenté lors d'une session TIDES Talk le jeudi 16 mai 2024. Lors de la synthèse chimique phosphoramidite de l'ARN, chaque nucléotide ajouté à l'oligonucléotide en croissance amplifie les erreurs de couplage inhérentes, ce qui entraîne une diminution du rendement de la construction d'ARN pleine longueur souhaitée. En utilisant une approche par ligature, plusieurs fragments courts d'ARN simple brin (ssRNA) peuvent être synthétisés, via la chimie phosphoramidite ou la plateforme de fabrication ECO Synthesis, puis duplexés et ligaturés ensemble avec une ligase double brin ecoRNA pour former la construction d'ARN double brin (dsRNA) souhaitée.

Cette méthode offre la possibilité d'une pureté et d'un rendement plus élevés, ce qui permet d'accroître l'évolutivité et de réduire les coûts de fabrication. Dans le cadre du Centre d'excellence pour l'ARN enzymatique de Codexis ? Center of Excellence for Enzymatic RNA Synthesis, la société fournit des services de criblage et d'optimisation des ligases d'ARN, qui comprennent l'évolution personnalisée des variantes de l'enzyme ligase d'ARNdb, le criblage et l'optimisation du protocole de fabrication et d'utilisation de la ligase d'ARNdb, ainsi que la production d'ARN de qualité recherche, qui peut être utilisée pour de futures études précliniques.