Taysha Gene Therapies présente de nouvelles données précliniques in vitro sur TSHA-102 dans le syndrome de Rett soutenant la régulation par miRARE de l'expression de MECP2 lors du 30ème congrès annuel de l'European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT)
Le 24 octobre 2023 à 14:00
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Taysha Gene Therapies, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques in vitro sur TSHA-102 dans le syndrome de Rett dans le cadre d'une présentation de poster au 30ème congrès annuel de l'European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT). TSHA-102 est une thérapie expérimentale de transfert de gènes par AAV9, administrée par voie intrathécale et auto-complémentaire, qui utilise une nouvelle technologie miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE) conçue pour réguler les niveaux de MECP2 dans le SNC, cellule par cellule, sans risque de surexpression. Ces données démontrent la fonction de l'élément régulateur miRARE-RHD1pA et son impact sur l'expression du transgène et de la protéine MECP2 dans les lignées cellulaires humaines et murines, apportant un soutien supplémentaire au contrôle régulateur de miRARE.
L'étude préclinique présentée à l'ESGCT a utilisé des modèles de culture cellulaire humaine (2v6.11) et murine (N2a) pour explorer la fonction de miRARE et son impact sur l'expression du transgène et de la protéine MECP2 en présence ou en l'absence de MeCP2 cellulaire, en utilisant à la fois la transduction virale AAV9 et la transfection de plasmides contenant soit des éléments régulés par miRARE, soit des éléments SV40 (non régulés). Les données in vitro ont montré que l'extinction post-transcriptionnelle des gènes par miRARE en réponse aux niveaux cellulaires de MeCP2 peut être récapitulée dans des lignées cellulaires humaines et murines : miRARE a contrôlé l'expression transgénique dose-dépendante de la protéine MeCP2 par un mécanisme similaire dans les lignées cellulaires humaines et murines miRARE a partiellement réduit au silence l'expression transgénique dans les lignées cellulaires neuronales et non neuronales ; l'expression et la régulation subséquente étaient 4 à 5 fois plus élevées dans les lignées cellulaires neuronales, ce qui confirme l'expression tissu-spécifique de MeCP2 l'expression de la protéine transgénique était la plus élevée dans les cellules homozygotes et légèrement supérieure au type sauvage dans les cellules hétérozygotes, L'extinction du transgène s'est produite en partie en induisant la décroissance de l'ARNm mais plus substantiellement en réduisant l'accumulation de la protéine miniMeCP2, ce qui suggère que la technologie miRARE agit également en cis pour empêcher la traduction. TSHA-102 TSHA-102 est une thérapie expérimentale de transfert de gènes par AAV9, administrée par voie intrathécale et auto-complémentaire, en cours d'évaluation clinique pour le syndrome de Rett.
TSHA-102 utilise une nouvelle plateforme miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE) conçue pour réguler les niveaux de MECP2 dans le SNC, cellule par cellule, sans risque de surexpression. TSHA-102 a reçu la désignation Fast Track et les désignations de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare de la part de la FDA et a reçu la désignation de médicament orphelin de la part de la Commission européenne.
Taysha Gene Therapies Inc est une société de biotechnologie au stade clinique, qui se concentre sur l'avancement des thérapies géniques basées sur le virus adéno-associé (AAV) pour les maladies monogéniques sévères du système nerveux central. Le principal programme clinique de la société, TSHA-102, est en cours de développement pour le traitement du syndrome de Rett, un trouble rare du développement neurologique. La société évalue le TSHA-102 dans le cadre de l'essai clinique REVEALPhase I/II chez l'adolescent et l'adulte. Il s'agit d'une première étude multicentrique ouverte, randomisée, avec escalade de dose et expansion de dose, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du TSHA-102 chez des patientes âgées de 12 ans et plus atteintes du syndrome de Rett. Elle a acquis un droit mondial sur un programme de thérapie génique AAV9 en phase clinique, administré par voie intrathécale, TSHA-120, pour le traitement de la neuropathie axonale géante (GAN). La Commission européenne a désigné le TSHA-120 comme médicament orphelin pour le traitement de la GAN.
Taysha Gene Therapies présente de nouvelles données précliniques in vitro sur TSHA-102 dans le syndrome de Rett soutenant la régulation par miRARE de l'expression de MECP2 lors du 30ème congrès annuel de l'European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT)
TAYSHA GENE THERAPIES, INC. 
